Trong Hồn Trương Ba, Da Hàng Thịt "phiên bản 2006", Trương Ba (Johnny Trí Nguyễn) lịch lãm, phong lưu, nổi tiếng trong các vũ trường, được quý cô, quý bà và cả giới đồng tính mê mệt; còn Sang Hàng Thịt (Phước Sang) là người chí thú làm ăn với lò mổ gia truyền.


Sau một tai nạn thảm khốc do Đế Thích (ca sĩ Minh Thuận) - một gã bán thuốc lá dạo quái đản mê đánh cờ XO, gây ra, Trương Ba và Sang Hàng Thịt bỗng bị đổi hồn cho nhau. Không chỉ họ gặp bao phiền toái mà cả những người xung quanh cũng vướng vào biết bao chuyện tréo ngoe nực cười. Trương Ba và Sang Hàng Thịt bị đưa vào bệnh viện tâm thần chữa trị. Nhưng liệu họ có tìm lại thân xác của mình, hay họ muốn giữ lại thân xác được hoán đổi?


“Hồn Trương Ba da hàng thịt” là một câu chuyện hoang đường được đặt trong bối cảnh hiện đại. Phim thực hiện với tiêu chí tất cả nhắm tới việc chọc cười khán giả. Có thể nói “Hồn Trương Ba…” cũng đã thành công trong việc tạo ra một số tình huống lạ có tính chất điện ảnh.